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Nach dem Tod ihres Mannes wurde sie zur Regentin für ihren dreijährigen Sohn Michael III. ernannt. Zusammen mit dem Eunuchen Theoktistos führte sie die Regierung mit fester Hand, sie füllte die Staatskasse wieder auf und hielt die Bulgaren von einer Invasion ab.
Um ihre Macht zu sichern, überließ sie die Erziehung ihres Sohnes ihrem Bruder Bardas. Theodora bemühte sich vergebens, Bardas Autorität zu bekämpfen; 856 wurde sie abgesetzt und in ein Kloster geschickt, als sie in der Folgezeit der Intrigen gegen ihn überführt wurde.